В центре сюжета - группа врачей, сталкивающихся с трудными медицинскими случаями. Их задача - найти верный диагноз и помочь пациентам выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус. Из-за неправильно диагностированного мышечного инфаркта в ноге он вынужден передвигаться с тростью. Этот предмет стал неотъемлемой частью его образа, подчеркивая резкий и часто язвительный стиль общения.
Хаус обладает блестящими медицинскими знаниями, но совершенно не стремится к установлению контакта с теми, кого лечит. По возможности он старается избегать личного взаимодействия с пациентами. Постоянная физическая боль, которую он испытывает, отражается на его характере и манере поведения. Иногда его поступки кажутся лишенными человечности, но при этом его профессиональные качества не вызывают сомнений.
Нестандартное мышление и точная врачебная интуиция вызывают у коллег признание его заслуг. Как специалист по инфекционным заболеваниям, он проявляет особый талант в диагностике. Сложные медицинские головоломки становятся для него вызовом, который он принимает с особым рвением. В идеале Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.